Ad oggi gli studi hanno riportato elevati livelli di ereditabilità per la DE ed i tratti ad essa associati (Andreola et al., 2020) identificando nove geni candidati associati (Mascheretti et al., 2017). Tuttavia, non è ancora chiaro quale sia il pathway eziopatogenetico che collega i geni alla manifestazione clinica del disturbo. Una metodologia utile a raggiugere questo scopo è quella di indagare gli endofenotipi (o fenotipi intermedi) come variabili in grado di disambiguare il complesso rapporto che collega i geni al comportamento (Gottesman & Gould, 2003; Kendler & Neale, 2010; Munafò, 2006; Kamradt et al., 2017). Gli endofenotipi rappresentano infatti dei processi neurofisiologici, biochimici, endocrinologici, neuroanatomici, cognitivi o neuropsicologici, di più basso livello che sono associati ad un disturbo e che possono contribuire ad associare i geni candidati ad una manifestazione comportamentale (Flint & Munafò, 2007; Szatmari et al., 2007; Flint et al., 2014; Braff, 2015; Kamradt et al., 2017). La letteratura scientifica ha identificato la consapevolezza fonologica, la denominazione rapida, l’attenzione uditiva e visiva, l’elaborazione uditiva rapida e il processamento visivo del movimento come dei solidi ed affidabili endofenotipi per la DE (Mascheretti et al., 2018).
Alla luce di quanto descritto, abbiamo implementato un modello di mediazione con molteplici predittori (i.e. 20 polimorfismi collocati su 5 geni candidati per la DE: DYX1C1, DCDC2, KIAA0319, ROBO1 e GRIN2B) e molteplici mediatori (i.e. quattro endofenotipi: denominazione rapida, attenzione uditiva e visiva, elaborazione uditiva rapida e processamento visivo del movimento) in un campione di 223 fratelli appartenenti a famiglie con DE e 79 normo-lettori. I risultati ottenuti hanno permesso di evidenziare come l’associazione tra il polimorfismo ROBO1-rs9853895 e la capacità di lettura è mediata da endofenotipi quali l’elaborazione uditiva rapida e il processamento visivo del movimento. In altre parole, il polimorfismo predice abilità di elaborazione uditiva e visiva del movimento e a cascata hanno un’influenza sulle abilità di lettura.
Questi risultati supportano l’utilizzo di endofenotipi nell’indagine dei meccanismi complessi che portano dai geni al comportamento (Gottesman & Gould, 2003; Flint et al., 2014; Kendler & Neale, 2010; Munafò, 2006) e possono aprire a nuove prospettive di intervento personalizzato.
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Articolo originale
Mascheretti S, Riva V, Feng B, Trezzi V, Andreola C, Giorda R, Villa M,
Dionne G, Gori S, Marino C, Facoetti A. The Mediation Role of Dynamic
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Impact Factor Journal 3.332 - JCR 2019
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